Thèse de pharmacie présenté à Université de Clermont-Ferrant (UER de pharmacie)

pour obtenir le grade de Docteur en Pharmacie

par ¶

Pierre-Jean Bargnoux

Contribution à l'étude de la réactivité des énols : applications à quelques esters aroyl-pyruviques et aroyl-acétiques

soutenue le 18 mai 1973

devant la commission d'examen :

Tronche, président

Chatonier et Couquelet : examinateurs

INTRODUCTION

Parmi les travaux qui se poursuivent depuis plusieurs années au laboratoire, les composés carbonylés conjugués occupent une place importante  : non seulement plusieurs séries chimiques ont été développées mais encore des approches pharmacodynamiques ont été tentées.

Dans la littérature figurent d'assez nombreux composés de ce type d'origine naturelle rencontrés le plus souvent chez les végétaux supérieurs : certains sont obtenus par synthèse et se présentent souvent comme des analogues structuraux des précédents. Plusieurs d'entre eux sont utilisés en thérapeutique, dans le domaine des affections cardiovasculaires. Cependant nous avons pu constater que les composés b dicarbonylés n'avaient guère retenu l'attention des pharmaco-chimistes et étaient surtout connus comme intermédiaires de synthèse en chimie hétérocyclique.

Dans ces conditions nous avons pensé qu'il pourrait être utile de reprendre la préparation et l'étude de la réactivité de quelques composés dicarbonylés fortement énolisés et de discuter sur ces exemples l'influence de l'énolisation sur l'activité pharmacodynamique.

Dans la partie bibliographique nous envisageons la structure et les propriétés générales des énols, les phénomènes de chélation et leurs incidences pharmacologiques.

Nos recherches personnelles sont consacrées à l'étude d'esters aroyl-pyruviques, aroyl-acétiques. Pour les premiers nous traitons de leur préparation, de la réactivité de l'hydroxyle énolique et de l'ensemble du leur préparation et l'accès à des lactones halogénées.

Des essais pharmacologiques d'orientation compléteront ce travail dans un stade ultérieur.

CONCLUSION

A la suite de nos recherches bibliographiques le rôle des liaisons hydrogène intra ou inter-moléculaires dans l'activité pharmacodynamique n'apparaissait pas clairement.

En vue d'apporter une contribution personnelle à ces problèmes nous avons choisi l'exemple des esters aroyi-pyruviques ; nous avons montrée grâce aux techniques spectre-graphiques., que ceux-ci présentaient une structure totalement énolisée à l'origine d'une forte chélation interne.

Nous avons étudié la réactivité de ces molécules en préparant plusieurs séries de dérivés : éthers et esters d'énol, hydroxy-2 buténolides et dérivés, composés amino-mêthylés. Nous avons ainsi décrit vingt quatre produits parmi lesquels dix neuf ne figurent pas dans la littérature.

Par ailleurs, au départ d'esters aroyl-acétiques nous avons préparé par action des êpihalohydrines de la glycérine quatre lactones halogênées dont trois ne sont pas décrites.

Il ne nous a pas été possible d'aborder dans ce travail des études pharmacologiques qui pourraient faire l'objet d'un mémoire spécialisé. Néanmoins nous avons précisé les possibilités d'accès à des séries homogènes obtenues avec des rendements satisfaisants.

Mots clefs : activité / affection / amino-mêthylé / analogue / aroyl-acétique / aroyl-pyruvique / buténolide / carbonylé / cardiovasculaires / chélation / chimie / chimique / composé / conjugué / dérivé / dicarbonylé / énol / énolisation / êpihalohydrine / ester / éther / glycérine / halogéné / hétérocyclique / homogène / hydroxyle / lactone / pharmaco-chimiste / pharmacodynamique / pharmacologique / phénomène / préparation / réactivité / recherche / rôle / spectre-graphique / structure / synthèse / thérapeutique / végétaux / bargnoau / tronche

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